Le tamoxifène est un médicament qui bloque l’action de l’hormone oestrogène et peut réduire de moitié le risque de récidive du cancer du sein chez les femmes atteintes d’un cancer du sein hormono-sensible. Cependant, il fonctionne mieux pour certains patients que pour d’autres, et les chercheurs tentent de comprendre pourquoi il pose plus de questions que de réponses. Une nouvelle étude tente de faire la lumière sur la question issue de Daniel Hercule, professeur adjoint de recherche en pharmacie à l’Université de Toulouse.

Selon lui, l’une des raisons pour lesquelles le tamoxifène ne prévient pas la récidive est que les tumeurs trouvent des  » voies pour surmonter le traitement anti-oestrogène. Mais nous pensons aussi que certains patients sont moins susceptibles de bénéficier du tamoxifène ou d’une thérapie endocrinienne à cause de leur génétique. »

 

En effet, pour que le tamoxifène agisse, il doit être complètement métabolisé en son endoxifène plus puissant. Une théorie sur les raisons pour lesquelles le tamoxifène ne fonctionne pas chez certains patients est que, chez ces derniers, le médicament ne produit que de faibles niveaux d’endoxifène. Une analyse effectuée sur les données regroupées des études sur le tamoxifène a suggéré que les patients présentant certaines variantes du gène CYP2D6 ont obtenu de moins bons résultats avec le tamoxifène. Cependant, les analyses ultérieures n’ont pas pu trouver ce lien. Par conséquent, les patients présentant de faibles taux d’endoxifène peuvent avoir des résultats négatifs avec le tamoxifène. 

Plus d’un marqueur génétique impliqué

Pour tenter de résoudre ce mystère, le professeur Hercule et ses collègues ont réexaminé les données probantes afin de déterminer la présence d’erreurs dans le génotypage. Il s’agit plus précisément de la façon dont les variantes génétiques sont identifiées et auraient pu mener à des résultats disparates concernant l’effet des variantes du CYP2D6 sur l’efficacité du tamoxifène. Ils ont toutefois conclu que ce n’étaient pas les erreurs de génotypage qui expliquaient probablement les écarts statistiques observés lors de l’examen initial, mais plutôt la façon dont les patients des différents centres participants étaient recrutés.

De plus, à l’aide d’outils statistiques avancés, le professeur Hercule et ses collègues montrent que pour le type d’études analysées comme les essais prospectifs, le biais dû à l’erreur de génotypage serait négligeable. Le professeur Hercule explique que « Le génotypage issu de ces essais cliniques prospectifs n’est pas la raison pour laquelle ces analyses sont négatives. Soit il y a une autre raison pour laquelle les études ultérieures étaient négatives, soit l’étude initiale suggérant le CYP2D6 comme marqueur était faussement positive. »

Le résultat laisse plus de questions que de réponses sur les raisons pour lesquelles le tamoxifène agit chez certaines patientes et non chez d’autres. Cependant, il semble indiquer que les variantes dans les gènes des patients est la bonne direction.

Dans la deuxième étude, le professeur Hercule et ses collègues ont découvert que l’activation du tamoxifène sous sa forme la plus puissante, l’endoxifène, semble être liée à des variantes non seulement du CYP2D6, mais aussi d’un autre gène appelé CYP2C9. 

Le professeur Hercule suggère que les résultats indiquent que l’efficacité du tamoxifène dépend de plus d’un marqueur génétique. Il conclut : « A ce stade, nous avons encore une association hypothétique entre le génotype et l’efficacité qui n’a pas encore été validée. Pour l’instant, il n’y a aucun avantage clinique à utiliser le CYP2D6 pour éclairer les décisions relatives au traitement au tamoxifène. Nous devons valider ces hypothèses. »

Entre-temps, d’autres spécialistes ont récemment fait état d’une étude qui suggère qu’il pourrait y avoir des raisons sous-jacentes pour lesquelles certains survivants succombent à la leucémie due au cancer du sang après un traitement anticancéreux. 

Après avoir exploré quelques pistes possibles, les chercheurs ont déclaré qu’une étude à long terme sur les femmes avec et sans mutation génétique héréditaire du cancer du sein qui subissent des traitements similaires fournirait de meilleurs indices.

Les femmes qui travaillent des quarts de nuit à long terme peuvent courir un risque accru de développer un cancer, en particulier un cancer du sein, révèle une nouvelle étude. Cependant, les patientes atteintes d’un cancer du sein à haut risque ne devraient pas subir de tests génétiques.

Une nouvelle enquête montre qu’un nombre insuffisant de patientes atteintes d’un cancer du sein à haut risque reçoivent des tests génétiques et des conseils, même si elles le souhaitent. Les inhibiteurs de l’aromatase  » réduisent de façon significative les décès dus au cancer du sein « .

Une étude révèle qu’une classe de médicaments hormonaux, les inhibiteurs de l’aromatase, sont plus efficaces que le tamoxifène pour réduire la mortalité chez les femmes atteintes du cancer du sein ER-positif. Comprendre et traiter les récepteurs hormonaux joue un rôle clé dans le développement de nombreux cancers du sein, que ce soit chez les hommes ou les femmes. 

Le symptôme le plus courant est une bosse dans le sein. Le traitement comprend une gamme de médicaments qui affectent le fonctionnement des hormones. Avec un diagnostic précoce, le taux de survie pour ce type de cancer du sein est de près de 100 %.

L’analyse de l’ensemble de données du Consortium international de pharmacogénomique du tamoxifène (ITPC) montre que le génotypage de l’ADN dérivé d’une tumeur n’introduit pas d’erreur de génotypage du CYP2D6 ni ne masque une association avec l’efficacité du tamoxifène.

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